Efficacia e sicurezza di Larotrectinib nei tumori primari del sistema nervoso centrale positivi alla fusione TRK
Larotrectinib ( Vitrakvi ) è un inibitore del recettore della tropomiosina chinasi ( TRK ) di prima classe, altamente selettivo, approvato per il trattamento dei pazienti adulti e pediatrici con tumore positivo alla fusione TRK.
Lo scopo di uno studio è stato quello di valutare l'efficacia e la sicurezza di Larotrectinib nei pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale ( SNC ) positivi alla fusione TRK.
Sono stati identificati pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale positivi alla fusione TRK da due studi clinici ( NCT02637687, NCT02576431 ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore.
A luglio 2020, sono stati identificati 33 pazienti con tumori del SNC positivi alla fusione TRK ( età media: 8.9 anni; intervallo: 1.3-79.0 ).
Le istologie più comuni erano glioma di alto grado ( HGG; n = 19 ) e glioma di basso grado ( LGG; n = 8 ).
Il tasso di risposta globale è stato pari al 30% ( intervallo di confidenza [ IC ] al 95%: 16-49 ) per tutti i pazienti.
Il tasso di controllo della malattia a 24 settimane è stato del 73% ( IC 95%: 54-87 ).
Ventitré pazienti su 28 ( 82% ) con malattia misurabile hanno presentato una riduzione del tumore.
Le percentuali a 12 mesi per la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono state, rispettivamente, del 75% ( IC 95%: 45-100 ), 56% ( IC 95%: 38-74 ) e 85% ( IC 95%: 71-99 ).
Il tempo mediano alla risposta è stato di 1.9 mesi ( range 1.0-3.8 mesi ).
La durata del trattamento variava da 1.2 a 31.3+ mesi.
Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati riportati per 20 pazienti, con grado 3-4 in 3 pazienti.
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
In conclusione, nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale positivi alla fusione TRK, Larotrectinib ha dimostrato risposte rapide e durature, un'elevata percentuale di controllo della malattia e un profilo di sicurezza favorevole. ( Xagena2022 )
Doz F et al, Neuro Oncol 2022; 24: 997-1007
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